의학·약학 | 연세대학교 세브란스병원 | 2021.11.22
진행성 간암에서 항암약물 전달 효과를 높일 수 있는 기전이 발견됐다.
연세대학교 세브란스병원 소화기내과 김도영·박준용 교수와 의과대학 의과학과 조경주 연구원은 간암에서 신호전달 단백질 YAP/TAZ의 발현을 조절해 약물 전달을 개선할 수 있다고 밝혔다.
간암은 조기에 발견할 경우 치료 효과를 기대할 수 있지만 진행성 간암에서는 항암·방사선·표적치료 효과가 제한되고 내성이 발생하는 문제가 있다.
연구팀은 간암의 병리학적 특성을 모방한 실험모델을 만들어 YAP/TAZ 발현량에 따른 변화를 비교했다. YAP/TAZ 발현이 낮은 실험모델에서는 암세포 기질의 활성도가 낮고 약물 투과성이 높았다.
반면 YAP/TAZ 발현이 높은 모델에서는 암 조직 내부로의 약물 투과가 주변 조직에 비해 낮게 나타났다.
연구팀은 종양 미세환경을 모방한 3차원 오가노이드 모델도 이용했다. YAP/TAZ 발현이 낮은 오가노이드에서는 높은 모델에 비해 암 조직 중심부로의 약물 투과도가 약 8배 높게 나타났다.
김도영 교수는 YAP/TAZ 발현량의 조절이 암세포 기질의 활성화와 약물 투과성에 영향을 준다는 점을 확인했으며, 이를 바탕으로 표적치료제 전달 효율을 높이기 위한 연구를 이어갈 계획이라고 설명했다.
연구 결과는 미국간학회 학술지 《Hepatology》에 게재됐다.
